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浅谈间充质干细胞与女性抗衰、气质提升以及对抗妇科疾病

本文作者：海军军医大学 鹌鹑

本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授

引言

如今，女性已经成为社会中重要的主体和中坚力量，女性的健康也是不容忽视的重要部分。随着不断发展的干细胞科技，不同阶段的女性健康维护有全新视角。间充质干细胞（MSCs）作为一种具有多向分化潜能的细胞类型，在多种疾病的治疗以及健康的维护中展现出巨大的潜力。广泛的研究结果表明，使用间充质干细胞是安全的，并且具有长期有效性。本文将通过文献分析，探讨间充质干细胞在女性健康领域的应用及其前景。

如今，女性已经成为社会中重要的主体和中坚力量，女性健康也是不容忽视的重要部分，例如常见并且多发的妇科疾病，是女性健康的一大隐患。随着社会的发展，女性对气质以及生活质量的要求越来越高，因此，抗衰老以及产后修复也成为了女性健康领域的热门话题。近年来，干细胞技术的发展，为女性不同的健康问题带来了全新的解决思路。

间充质干细胞通过多种机制维护女性健康

间充质干细胞（MSCs）具备自我复制与多向分化的特性，广泛分布于骨髓、脂肪以及其他组织中。它们不仅具有组织修复和再生的能力，还能通过免疫调节机制，抑制炎症反应，促进组织修复[1]。

MSC的分化能力（图片引用自文献1）

MSCs在妇科领域具有显著的优势，如治疗效果好、副作用小、患者生活质量提高等。在妇科疾病治疗和女性健康的维护领域，MSCs的应用前景值得关注，其潜在价值主要表现在[1]：

1. 组织修复和再生：MSCs能够分化成骨细胞、软骨细胞和脂肪细胞等多种细胞类型，因此在治疗子宫、卵巢和盆底组织的损伤和退行性疾病方面显示出潜力。它们可以帮助修复因手术、炎症或创伤导致的组织损伤。

2. 免疫调节作用：MSCs具有免疫调节功能，能够抑制过度的免疫反应，减少炎症，这对于治疗炎症性妇科疾病如子宫内膜异位症等可能具有积极效果。

3. 抗纤维化作用：MSCs能够产生抗纤维化因子，对抗组织纤维化过程，这在治疗盆腔器官脱垂、子宫肌瘤等疾病中有潜在应用价值。

4. 促进血管新生：MSCs可以分泌多种生物活性分子，促进新血管的形成，这对于改善血液循环不良导致的妇科疾病，如子宫缺血性疾病，可能有益。

5. 改善内分泌功能：MSCs可能通过调节激素水平和改善卵巢功能，对治疗某些内分泌相关的妇科疾病，如多囊卵巢综合征，提供新的治疗策略。

领域一：

80%的女性患有妇科疾病，间充质干细胞成为新利器

妇科疾病是女性非常常见并且多发的疾病，根据数据统计，大约80%的女性都患有妇科疾病。常见的妇科疾病包括多囊卵巢综合征、子宫内膜异位、子宫肌瘤、阴道炎症、卵巢囊肿等。近年来，间充质干细胞被广泛应用到妇科疾病的治疗临床研究当中。以下盘点一些常见的间充质干细胞治疗案例。

MSC 在妇科各种病症和疾病中的治疗潜力（图片引用自文献1）

（1）间充质干细胞治疗宫腔黏连

Asherman综合征又称宫腔粘连，通常是一种与创伤有关的疾病。通常治疗方案集中在抗炎和免疫调节，而MSCs可以通过分泌生长因子和细胞因子，减少组织炎症并促进再生。

间充质干细胞疗法实现的子宫内膜重组（图片引用自文献1）

有研究者选择了 17 名患有宫腔黏连综合征的女性，在通过胶原支架/脐带间充质干细胞（CS/UCMSC）移植后，12例患者子宫内膜厚度超过5.5毫米，其中6例患者子宫内膜超过6毫米。17 名患者中有 15 名接受了 22 次冻融胚胎移植 (FET)。其中 3 人怀孕，2 人生下婴儿，没有任何并发症和出生缺陷。此外，其中1名未接受 FET 的女性自然怀孕并生下了健康的婴儿[2]。

在一项荟萃分析中，77 名患者中有 75 名患者接受MSC 治疗,并在几个月内月经周期有所改善。其中 65 名女性在 MSC 移植后怀孕[3]。Jichun Tan I等人发表的一项研究中，7名患有严重 AS 的不孕女性，接受自体MenMSC移植后所有患者的子宫内膜显着增殖。5名女性的子宫内膜厚度达到7毫米。1名患者自然怀孕。其余4名患者进行了胚胎移植，其中2人怀孕。最终，共有3名患者（43%）成功受孕[4]。在 Hailan Ma 等人的论文中，作者选取 12 名 20 至 40 岁不孕女性，经过移植，5名患者成功怀孕，4名患者在胚胎移植后怀孕，1名患者自然受孕[5]。

以上所有数据均表明 MSC 疗法对宫腔黏连的有效性。

（2）间充质干细胞治疗多囊卵巢综合症 (PCOS)

PCOS的主要特征是少排卵或无排卵、临床或生化雄激素过多症以及超声检测到的多囊卵巢形态。研究发现，使用人类间充质干细胞可使类固醇生成基因的表达显着受到抑制。并且，还发现间充质干细胞分泌骨形态发生蛋白 (BMP)，这种分子可以调节雄激素的产生，负责间充质干细胞在 PCOS 中的治疗特性[6]。

此外，间充质干细胞的抗炎作用可以促进更高质量的卵母细胞的发育，并最终为多囊卵巢综合症患者带来更好的妊娠结局。一系列研究证实了脐带来源间充质干细胞对PCOS患者的抗炎作用[7][8]。

UCMSC 在治疗 PCOS 中的抗炎和免疫调节作用（图片引用自文献1）

（3）间充质干细胞治疗原发性卵巢功能不全 (POI)

原发性卵巢功能不全或卵巢早衰是一种月经周期和卵巢紊乱，表现为卵巢功能下降导致的过早绝经。在过去的十年中，有许多研究，利用MSCs治疗POI，并取得了可喜的结果。移植后，间充质干细胞通过 “归巢”迁移到卵巢，分泌细胞因子调控炎症并促进受损组织的增殖。大多数使用的 MSC，可通过分泌蛋白组，促进卵泡的形成和生长，并可能具有恢复月经周期的能力。

临床试验中，研究者对 30 名患有 POI 的女性给予粒细胞集落刺激因子（GCSF），然后分离自体间充质干细胞并移植到卵巢动脉和卵巢组织中。注射 4 周后，共有 86.7% 的 POI 女性出现 FSH 水平下降，而雌激素和 AMH 水平上升。18 名患者 (60%) 观察到排卵， 1名患者自然怀孕，3名患者接受了体外受精周期[9]。

（4）间充质干细胞治疗更年期泌尿生殖系统综合症 (GSM)

GSM是一种以缺乏雌激素为特征的综合征。脂肪间充质干细胞（ADMSC） 可分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞等，又具有分泌生长因子和不同细胞因子和趋化因子的能力，诱导和协助组织的再生过程[10]。有35 名 4266 岁患者接受了注射ADMSC。治疗六个月后，54%的人有轻微症状，其余的人（46%）没有任何症状。两年后，只有3名患者描述了轻微的症状，其余的都保持无症状[11]。与迄今为止可用的所有其他疗法（例如激光疗法、射频、磁刺激、局部雌激素疗法等）相比，MSCs显然成为完全安全并有效治疗 GSM的方案。

此外，MSCs在针对其他妇科疾病，如硬化性苔藓 (LS)、直肠阴道瘘等仍具有治疗作用。随着对MSCs研究的深入，其在妇科疾病治疗中的应用将更加广泛。

领域二：

中国女性30岁就出现断崖式衰老，间充质干细胞是抗衰新方向

我国科学家发表的最新研究结果显示[12]，30岁和50岁是女性的两个“断崖式衰老”时间节点。另有研究表明，与人体皮肤弹性和光泽相关的胶原蛋白等在34岁时出现了断崖式的减少。皮肤老化问题日益显著。

其中，30岁左右的衰老变化主要表现为代谢水平的脂质累积和类固醇减少。而到50岁左右时，女性衰老进程在器官、细胞和分子等多个层次均发生剧烈变化，包括多种与增龄高度相关指标的陡升或陡降。

近年来，干细胞，尤其是间充质干细胞在抗衰领域相继有研究发表，并展示了利用间充质干细胞科技来抗衰的前景。

国外知名医学期刊《International Journal of Molecular Sciences》一文中指出[13]，目前市面上已经开发了许多方法来减缓面部皮肤老化过程，其中，间充质干细胞（MSCs）作为潜在的抗衰老剂，在管理皮肤和面部皮肤抗衰老方面有着很大的潜力。

作为皮肤中重要组分之一，间充质干细胞不仅可以自我更新并分化成各种组织，如脂肪细胞、骨细胞和软骨细胞。还可以分泌许多具有再生、抗纤维化和抗凋亡信号分子和生长因子，这些因素是内源性修复过程的一部分。通俗的说就是，间充质干细胞完全可以被视为我们皮肤“内源性工厂”，不断源源更替衰老的细胞，并生产营养物质，从而营养支持所有功能性皮肤层，以确保皮肤稳态、再生和修复。

领域三：

间充质干细胞与产后修复，提升女性气质

孕育生命是自然界赋予女性的神圣使命。然而，不少女性仍面临着生产后盆底功能缺陷、压力型尿失禁、妊娠瘢痕修复等问题。

寻找有效助力女性产后修复的药物或手段，具有重要意义和广阔的应用前景。传统产后修复一般包括健康护理、康复训练等基础性手段。随着细胞疗法的深入研究，干细胞在产后修复领域焕发出强大的生机。

一项临床研究证明，在对经阴道分娩的高龄女性注射脐带间充质干细胞复合富血小板血浆后，其盆底肌肌力明显增加[14]。这项研究证明了MSC对产后盆底功能缺陷具有治疗作用。

一项针对干细胞治疗女性压力性尿失禁的系统评价，在对773 名患者应用干细胞疗法并随访后进行最终分析证明，干细胞治疗 SUI 是一种安全有效的治疗方法[15]。

小结

随着研究的进展，间充质干细胞的作用机制不断被挖掘，并被广泛应用至不同阶段女性健康的维护当中。临床数据证实间充质干细胞在女性健康领域的应用前景广阔，不过该领域仍处于发展初期。目前，有大量的临床研究在探索间充质干细胞在妇科疾病、抗衰老等领域临床的安全性与有效性，未来仍然亟待积累更多的临床证据来支持其在临床应用中的可行性，未来有更多的女性受益于间充质干细胞科技的发展。

[1] Erceg Ivkošić, I.; Fureš, R.; Ćosić, V.; Mikelin, N.; Bulić, L.; Dobranić, D.; Brlek, P.; Primorac, D. Unlocking the Potential of Mesenchymal Stem Cells in Gynecology: Where Are We Now? J. Pers. Med. 2023, 13, 1253. https://doi.org/10.3390/jpm

[2] Zhang, Y.; Shi, L.; Lin, X.; Zhou, F.; Xin, L.; Xu, W.; Yu, H.; Li, J.; Pan, M.; Pan, Y.; et al. Unresponsive thin endometrium caused by Asherman syndrome treated with umbilical cord mesenchymal stem cells on collagen scaffolds: A pilot study. Stem Cell Res. Ther. 2021, 12, 420.

[3] Zhao, Y.; Luo, Q.; Zhang, X.; Qin, Y.; Hao, J.; Kong, D.; Wang, H.; Li, G.; Gu, X.; Wang, H. Clinical Efficacy and Safety of Stem CellBased Therapy in Treating Asherman Syndrome: A System Review and MetaAnalysis. Stem Cells Int. 2020, 2020, .

[4] Tan, J.; Li, P.; Wang, Q.; Li, Y.; Li, X.; Zhao, D.; Xu, X.; Kong, L. Autologous menstrual bloodderived stromal cells transplantation for severe Asherman’s syndrome. Hum. Reprod. 2016, 31, 2723–2729.

[5] Ma, H.; Liu, M.; Li, Y.; Wang, W.; Yang, K.; Lu, L.; He, M.; Deng, T.; Li, M.; Wu, D. Intrauterine transplantation of autologous menstrual blood stem cells increases endometrial thickness and pregnancy potential in patients with refractory intrauterine adhesion. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2020, 46, 2347–2355.

[6] Chugh, R.M.; Park, H.S.; Esfandyari, S.; Elsharoud, A.; Ulin, M.; AlHendy, A. Mesenchymal Stem CellConditioned Media Regulate Steroidogenesis and Inhibit Androgen Secretion in a PCOS Cell Model via BMP2. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 9184.

[7] Prayitno, G.D.; Lestari, K.; Sartika, C.R.; Djuwantono, T.; Widjaya, A.; Muharam, R.; Hidayat, Y.M.; Wulandari, D.; Haifa, R.; Naura, N.F.; et al. Potential of Mesenchymal Stem Cells and Their Secretomes in Decreasing Inflammation Markers in Polycystic Ovary Syndrome Treatment: A Systematic Review. Medicines 2022, 10, 3.

[8] Xie, Q.; Xiong, X.; Xiao, N.; He, K.; Chen, M.; Peng, J.; Su, X.; Mei, H.; Dai, Y.; Wei, D.; et al. Mesenchymal Stem Cells Alleviate DHEAInduced Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) by Inhibiting Inflammation in Mice. Stem Cells Int. 2019, 2019, .

[9] Gabr, H.; Elkheir, W.A.; ElGazzar, A. Autologus stem cell transplantation in patients with idiopathic premature ovarian failure. J. Tissue Sci. Eng. 2016, 7, 27.

[10] Xu, T.; Yu, X.; Yang, Q.; Liu, X.; Fang, J.; Dai, X. Autologous MicroFragmented Adipose Tissue as Stem CellBased Natural Scaffold for Cartilage Defect Repair. Cell Transplant. 2019, 28, 1709–1720.

[11] Casarotti, G.; Tremolada, C. A new treatment of genitourinary postmenopausal atrophy with autologous microfragmented fat tissue: A thirtysix months follow up case series. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2020, 24, 7420–7426.

[12] Li J, Xiong M, Fu XH, Fan Y, Dong C, Sun X, Zheng F, Wang SW, Liu L, Xu M, Wang C, Ping J, Che S, Wang Q, Yang K, Zuo Y, Lu X, Zheng Z, Lan T, Wang S, Ma S, Sun S, Zhang B, Chen CS, Cheng KY, Ye J, Qu J, Xue Y, Yang YG, Zhang F, Zhang W, Liu GH. Determining a multimodal aging clock in a cohort of Chinese women. Med. 2023 Jul 24:S(23)001976. doi: 10.1016/j.medj.2023.06.010. Epub ahead of print. PMID: .

[13] https://www.mdpi.com//18/1/208#B67ijms

[14] 韩晓瑾.间充质干细胞修复盆底功能障碍性疾病的进展[J].中国妇幼健康研究,2019,(12):.

[15] KlapperGoldstein H, Tamam S, Sade S, Weintraub AY. A systematic review of stem cell therapy treatment for women suffering from stress urinary incontinence. Int J Gynaecol Obstet. 2022 Apr;157(1):1930. doi: 10.1002/ijgo.13769. Epub 2021 Jul 17. PMID: .

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