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胃肠道淋巴瘤临床病理特征之干货版(四)

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编译整理:强子

T细胞及NK细胞肿瘤详解

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1.胃肠道的惰性T细胞淋巴瘤

胃肠道的惰性T细胞淋巴瘤(ITCLGI)是第五版世界卫生组织淋巴造血系统肿瘤分类的名称,在成熟淋巴组织肿瘤国际共识分类中称为惰性T细胞淋巴增殖性病变,是一组异质性病种。

2.肠病相关T细胞淋巴瘤

肠病相关T细胞淋巴瘤(EATL)与难治性乳糜泻有关,且存在HLADQ2或DQ8的等位基因。该病是最常见的原发肠道T细胞淋巴瘤,一般累及小肠,但常为多灶性。大体可表现为结节状、斑片状、或溃疡相关的狭窄,少见情况下可形成较大的外生性肿物。

图13.累及回肠的肠病相关T细胞淋巴瘤。瘤细胞多形性(A),且有亲上皮现象(B)。免疫组化,瘤细胞表达CD3(C)和CD7(D),且大部分不表达CD4(E)。CD5部分缺失(F);CD30阳性(G)。瘤细胞呈细胞毒性表型,表达TIA1(H)及颗粒酶B(I)。

3.单型性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤

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单型性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤(MEITL)是原发的肠道T细胞淋巴瘤。这一病种此前也被称为II型肠病相关T细胞淋巴瘤;不过,单型性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤与乳糜泻无关,目前被归为单独病种。

图14.单型性亲上皮性肠道T细胞淋巴瘤形态学为形态单一的非典型淋巴细胞增生、浸润上皮(A)。免疫组化瘤细胞表达CD3(B),CD5表达缺失(C),CD7仍有表达(D)。大部分都不表达CD4(E)和CD8(F);CD30阴性(G)。瘤细胞为细胞毒性表型,表达TIA1(H),不表达TCRβF1(I)。

4.肝脾T细胞淋巴瘤

肝脾T细胞淋巴瘤(HSTL)为侵袭性病变,表现为肝脏、脾脏受累并肿大而无显著淋巴结病变。

图15.发生于脾脏的肝脾T细胞淋巴瘤,主要为小淋巴细胞的增生,且主要在脾脏红髓的窦内扩展(A、B)。免疫组化方面,瘤细胞表达CD3(C)和CD56(D);背景中大量组织细胞表达CD4,但肿瘤细胞大部分为阴性(E)。瘤细胞不表达CD8(F)和CD30、ALK1、TdT、TCRβF1,EBER原位杂交阴性。

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图16.发生于肝脏的肝脾T细胞淋巴瘤,瘤细胞为小至中等的成熟淋巴细胞,在肝窦内浸润(A、B)。免疫组化瘤细胞表达CD3(C)、CD7(D),弱阳性表达CD56(E);不表达CD5(F)、CD4(G)、CD8(H)、TCRβF1(I),Ki67增殖指数约2030%(J)。外单位加做免疫组化,瘤细胞表达TCRδ,不表达TIA1、颗粒酶B、穿孔素。

5.胃肠道惰性NK细胞淋巴增殖性疾病

胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病包括了此前被归为淋巴瘤样胃病、NK细胞肠病的病种。该病种形态学表现为中等至大的淋巴细胞在黏膜固有层内扩展,细胞核圆形至不规则,染色质成熟,核仁显著程度不一,胞质中等量、淡染,偶见嗜酸性胞质颗粒。有些病例会混有炎症性背景。该病可能有局灶破坏性,但并无亲血管特征或坏死。

胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病表达成熟NK细胞免疫表型,增殖指数低至中等;EBER原位杂交阴性。遗传学方面可见JAK突变。该病临床为惰性经过。胃部病变一般自发消退,但肠道病变可能会更为持久。常见复发。

胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病要注意和结外NK/T细胞瘤淋巴瘤鉴别。与后者不同,胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病为EB病毒阴性,且无亲血管性或显著坏死。

6.结外NK/T细胞淋巴瘤

结外NK/T细胞淋巴瘤最常见于上消化呼吸道,但胃肠道也可有累及。组织学上表现为组织结构破坏并伴显著亲血管性及血管破坏。恶性细胞的大小不一,细胞核不规则,颗粒状或空泡状,核仁显著程度不等,胞质中等量,淡染。常见坏死及凋亡碎屑。

结外NK/T细胞淋巴瘤的免疫表型不一。瘤细胞一般为NK细胞表型,表达CD2、CD56、胞质型CD3ε;不表达CD4、CD5和表面型CD3,程度不等的表达CD7。CD8、CD16、CD57一般为阴性,但也有些病例为CD8阳性的细胞毒性T细胞表型,且同时表达CD5。EBER阳性。

图17. 一例十二指肠结外NK/T细胞淋巴瘤的活检标本,可见黏膜固有层受累(A)。瘤细胞中等至大,核仁显著,胞质淡染,散在核分裂,可见凋亡小体(B)。免疫组化,瘤细胞表达CD2(C),弱阳性表达CD3(D),且EBER阳性(E)。

结外NK/T细胞淋巴瘤中最常见的细胞遗传学异常为6q21q25的缺失或6p10的等臂染色体。JAK/STAT通路成分中的DDX3X、以及肿瘤抑制因子、RAS家族癌基因、MYC、表观调节因子、细胞周期和凋亡调节因子的突变也常见。

结外NK/T细胞淋巴瘤可能很难和胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病鉴别。这两个疾病都可表现为具有NK细胞表型的中等至大淋巴细胞广泛浸润。不过,结外NK/T细胞淋巴瘤一般有显著的亲血管性及破坏血管表现,增殖指数常较高;同时该病和EB病毒的关系更为密切,而胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病为EB病毒阴性。这两个病种的鉴别具有重要意义,因为胃肠道的惰性NK细胞淋巴增殖性疾病为惰性临床表现,而结外NK/T细胞淋巴瘤为侵袭性疾病,总体预后欠佳,一般预后差,治疗效果欠佳。

——全文完——

往期回顾:

胃肠道淋巴瘤临床病理特征之干货版(一)

胃肠道淋巴瘤临床病理特征之干货版(二)

胃肠道淋巴瘤临床病理特征之干货版(三)

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