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维奈克拉联合丁酸盐:开启急性髓系白血病治疗新篇章

对于成年慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者,维奈克拉提供了有效的治疗选择。更值得一提的是,对于75岁及以上的急性髓系白血病(AML)患者,或因患有合并症而无法接受强化诱导化疗的患者,维奈克拉与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿扎胞苷的联合使用,为这些高风险群体带来了希望。最近的研究更是发现,维奈克拉与丁酸盐的组合能显著增强其对急性髓系白血病的疗效,为白血病的治疗开启新篇章。

急性髓系白血病(AML)是我国最常见的白血病类型之一。AML是一种以异常髓系原始幼稚细胞大量增殖、使骨髓正常造血受抑为主要特征的血液系统恶性克隆性疾病。且AML最常发生于老年人,诊断年龄中位数为68岁。AML(≥65岁)的老年患者由于不良基因组特征的发生频率更高且对治疗的抵抗力增加,因此对诱导化疗的反应通常较差。

AML细胞,特别是白血病干细胞,高度依赖BCL2蛋白以维持其生存。维奈克拉通过抑制BCL2的功能,能够诱导AML细胞启动内源性凋亡程序,从而实现快速清除这些恶性细胞,并根除处于静止期的白血病干细胞。此外,维奈克拉在体内和体外均可直接激活T细胞,增强其对AML细胞的杀伤力,进一步提升治疗效果。维奈克拉还可通过抑制呼吸链超级复合物的形成,增加活性氧的生成,从而增强T细胞的效应功能¹。这种多重的机制使得维奈克拉在治疗AML时展现出卓越的效果。

维奈克拉作用机制

在今年2月公开的一项研究上发现丁酸钠(NaB)可以显著增强维奈克拉对急性髓系白血病(AML)细胞的杀伤作用。丁酸钠与维奈克拉联合使用时,能显著诱导AML细胞系KG1的细胞死亡,机制涉及上调促凋亡因子Bax和Bak,与维奈克拉抑制Bcl2协同增强凋亡。联合治疗还强烈裂解半胱天冬酶底物聚(ADP核糖)聚合酶(PARP),表明主要通过诱导凋亡发挥作用。该组合对另一种AML细胞系SKNO1同样有效,但对CML细胞系K562无影响,显示AML细胞特异性。因此,这项研究结果为增强维奈克拉治疗 AML 的效果提供了新的策略²。

随着对维奈克拉及其联合治疗方案的研究进一步深入,相信未来我们将能够开发出更加有效的治疗方案,为白血病患者带来更好的治疗效果和生活质量。维奈克拉的出现及其在白血病治疗领域的应用,无疑为患者们带来了更多的希望。

参考资料:

1.Lee Jong Bok,Khan Dilshad H,Hurren Rose et al. Venetoclax enhances T cellmediated antileukemic activity by increasing ROS production[J]. Blood, 2021, 138(3):234245.

2.Kawakatsu R, Tadagaki K, Yamasaki K, Yoshida T. Venetoclax efficacy on acute myeloid leukemia is enhanced by the combination with butyrate. Sci Rep. 2024 Feb 29;14(1):4975. doi: 10.1038/s415980. PMID: ; PMCID: PMC.

注:本文发布的目的在于传递更多信息,不做任何用药依据,具体用药指引请咨询主治医师。如涉及到作品内容、版权和其他问题,请与我号留言联系,我们将在第一时间删除内容。

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