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胃肠道淋巴瘤临床病理特征之干货版（一）

编译整理：强子

简介

淋巴增殖性疾病，包括了一组临床、形态学、免疫表型、遗传学特征都有不同的异质性肿瘤。部分淋巴瘤尤其好发于胃肠道，但这一部位的相关病变也可能是系统性淋巴瘤的累及。此外，近些年还报道了一些胃肠道的惰性淋巴增殖性病变，将其准确鉴别出来对于患者的治疗来说具有重要意义。美国北卡罗莱纳医科大学病理专家Ware等人曾在《Surg Pathol Clin》发表综述，介绍了常累及胃肠道的淋巴系统肿瘤并介绍了淋巴造血系统肿瘤分类方案的一些更新。为帮助大家更好的了解相关新进展，我们将该文中要点编译介绍如下。

如前所述，累及胃肠道的淋巴增殖性疾病（lymphoproliferative disorders，LPDs）包括了临床预后及诊断特征均有所不同的一组异质性肿瘤。广义上，该组肿瘤可以分为B细胞谱系的肿瘤、T细胞/NK细胞肿瘤，免疫表型评估仍是诊断及准确分类的关键。现在的分类方案越来越多的强调细胞遗传学及分子特征在淋巴肿瘤诊断中的重要性，具体如某些病种就是根据细胞遗传学或分子异常而定义的。本文中的分类方案是参照第五版世界卫生组织淋巴造血系统肿瘤分类（WHOHAEM5）的；必要时也会与成熟淋巴组织肿瘤国际共识分类（The International Consensus Classification，ICC）进行比较。

成熟B细胞淋巴瘤

系统性淋巴瘤及累及胃肠道的淋巴瘤绝大部分都是B细胞来源，具体包括成熟B细胞肿瘤、浆细胞肿瘤。成熟B细胞肿瘤一般表达B细胞抗原，如CD20、PAX5、CD19、CD79a、CD22；而浆细胞肿瘤一般表达CD138、CD38、MUM1、胞质型免疫球蛋白。虽然浆细胞肿瘤常表达CD79a，但一般并不表达其他的B细胞抗原。伴生发中心B细胞（germinal center Bcell，GCB）表型的B细胞肿瘤表达CD10和BCL6，而非生发中心B细胞表型者并不表达这两种标记。相反，B细胞淋巴瘤可出现广泛的浆细胞分化，且更倾向于浆细胞免疫表型而无B细胞抗原表达。大部分B细胞谱系的肿瘤会有IgH和/或κ轻链（IgK）基因的克隆性重排，可以通过PCR检测确定。

胃肠道中形态学呈低级别B细胞淋巴瘤的病种鉴别诊断中，形态学特征及免疫表型概述详见表1。

表1.胃肠道低级别B细胞淋巴瘤特征概述

备注：表中B细胞标记是指CD20、PAX5、CD19、CD79a、CD22；浆细胞标记是指CD138、CD38、MUM1、胞质型免疫球蛋白；其他上标具体为：

1：见于胃的MALT淋巴瘤；

2：见于肠的MALT淋巴瘤；

3：对Hp根除治疗耐药；

4：FISH检测中，与滤泡性淋巴瘤中的t(14;18)(q32;q21)(IGH::BCL2)无法区分。

B细胞淋巴瘤

1.黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤

该肿瘤形态学为低级别，最常见累及胃部，小肠极为少见。不过发生于小肠时可表现为原发α重链病。该肿瘤很多与感染或自身免疫性疾病所致的慢性炎症有关，具体如胃部的幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，HP）感染，原发α重链病时的弯曲杆菌感染。

图1.胃部黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤；瘤细胞侵犯黏膜固有层（A），且有淋巴上皮病变（B）。该肿瘤形态学上也可有浆细胞分化的证据，比如大量细胞出现浆细胞形态。该例可见Hp感染（C中箭头所示）。

图2.免疫组化方面，黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤表达CD20（A），不表达CD138（B）。肿瘤性B细胞具有浆细胞分化的证据在本例具体表现为原位杂交中λ轻链限制性（C），而κ轻链阴性（D）。

2.十二指肠型滤泡性淋巴瘤

十二指肠型滤泡性淋巴瘤为累及十二指肠降部的惰性成熟B细胞淋巴瘤，但也可累及小肠的其他部分。形态学上，该肿瘤为黏膜及黏膜下的肿瘤性滤泡；瘤细胞也可侵入黏膜固有层。

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图3.十二指肠型滤泡性淋巴瘤，瘤细胞呈结节状浸润，累及黏膜固有层（A）；瘤细胞大部分为小的中心细胞，有极少数中心母细胞（B）。

图4.免疫组化方面，十二指肠型滤泡性淋巴瘤表达CD20（A）、CD10（B）、BCL6（C），局灶弱阳性表达BCL2（D）。CD3可显示出其中混杂的罕见T细胞（E）；Ki67增殖指数低（F）。

3.套细胞淋巴瘤

套细胞淋巴瘤一般表现为淋巴结病变，但也可累及胃肠道并表现为多发性淋巴瘤样息肉病。形态学上，为小至中等的成熟淋巴细胞呈弥漫性或模糊结节状，细胞核轮廓不规则，核仁不明显，胞质稀少。可能会有玻璃样变的小血管增多、并混有上皮样组织细胞。

图5.小肠套细胞淋巴瘤，形态单一的小至中等大小淋巴细胞在黏膜固有层内浸润（A）；免疫组化，瘤细胞表达CD20（B）和cyclin D1（C）。

套细胞淋巴瘤要注意和慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）鉴别，后者一般临床行为更为惰性。与套细胞淋巴瘤不同，CLL/SLL并不表达cyclin D1和SOX11，并无IGH::CCND1易位，且一般CD23的表达更强。CLL/SLL的增殖中心也可能部分表达cyclin D1。

——未完待续——

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参考文献

[1]Ware AD, Wake LM, Fedoriw Y. Lymphomas and Amyloid in the Gastrointestinal Tract.Surg Pathol Clin. 2023;16(4):719743.

doi:10.1016/j.path.2023.05.008

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