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中国一般人群表面抗原流行率下降但高龄人群表面抗原流行率升高

编者按:慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染仍然是全球严重的公共卫生问题。而中国是全球HBV感染负担最重的国家,之前已有研究报道2022年估计我国的HBV流行率为5.6%,HBsAg阳性人数达到7974.7万。

近期,世卫组织国际癌症研究机构(IARC)Gary M Clifford教授团队和复旦大学人类表型组研究院陈兴栋研究员团队在Gut上发表研究,结果表明1973 2021年,中国一般人群的HBsAg流行率从8.3%下降至3.6%,全国大多数省级行政区的HBsAg流行率呈下降趋势。2021年估计全国HBsAg流行率为3.0%,并且随着年龄的增长而增加,年龄60岁人群的HBsAg流行率为5.6%。

研究方法:

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这项研究注册于PROSPERO(CRD)。检索了英文数据库Medline、EmBase和Web of Science以及中文数据库万方和中国知网上截至2021 年7月1日的文献,更新检索至2023年1月31日。共纳入3740项符合条件的研究,涉及2.31亿受试者,覆盖了中国大陆的6个地区(31个省级行政区)以及香港和台湾。根据年中国大陆、台湾和香港的数据,通过拟合线性回归模型,估计2021年全国范围内的HBsAg流行率。并采用Meta回归模型进一步分析研究间异质性的潜在影响因素。

研究结果:

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1. 1973 2021年,中国一般人群的HBsAg流行率显著下降,从8.3%下降至3.6%

对于一般人群,3283项研究报告了HBsAg流行率,其中包括2.24亿受试者。在全国范围内,一般人群的合并HBsAg流行率从1973 1992年的8.2%(95% CI:7.5 9.0%)下降至1993 2005年的5.7%(95% CI:5.5 6.0%),到2006 2021年进一步下降至3.6%(95%CI:3.5 3.8%)。不同地区的HBsAg流行率有所差异。除香港外,中国所有地区的HBsAg流行率均有所下降。

年中国一般人群的HBsAg流行率

2. 全国大多数省级行政区的HBsAg流行率呈下降趋势

各省级行政区的HBsAg流行率呈下降趋势。西藏是唯一HBsAg流行率上升的地区,从1993 2005年的8.2%(95% CI:5.3 12.5%)上升至2006 2021年的8.8%(95% CI:6.4 12.1%)。

按更精细的时间划分,年和年间,全国范围内的HBsAg流行率持续下降,在线性回归模型中同样显著下降(年度变化百分比[APC] =− 3.77%,p<0.0001)。除香港外,中国所有六个地区和大多数省级行政区的HBsAg流行率显著下降。

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年期间中国一般人群的HBsAg流行率变化趋势

3. 男性的HBsAg流行率相比于女性下降幅度更大

男性的HBsAg流行率从1973 1992年的8.8%下降至2006 2021年的4.6%,女性从6.3%下降至3.9%,二者均显著下降。但男性的下降幅度(APC = − 3.90, 95% CI: −4.36至–3.43)大于女性(APC = −1.82, 95% CI:−2.24至–1.39)。

中国一般人群按性别划分的HBsAg流行率变化趋势

4. 根据APC分析,年龄60岁的人群中HBsAg流行率升高

根据全国范围内的Meta和APC分析,不同年龄的HBsAg流行率变化存在差异。1973 1992年到2006 2021年期间,5岁以下儿童的HBsAg流行率显著下降,从5.0%下降至0.6%(APC = −7.72,95% CI:–8.86至–6.57),5 18岁儿童同样显著下降,从10.1%下降至2.4%(APC = −7.58,95% CI:–8.24至–6.92)。在19 59岁的成年人中下降幅度减小,从7.6%下降至5.0%(APC = −2.44,95% CI:−2.86至−2.02)。而根据APC分析,60岁的人群中HBsAg流行率升高(APC=2.84,95% CI:1.20至4.50)。

中国一般人群按年龄划分的HBsAg流行率变化趋势

5.城市的HBsAg流行率下降趋势更为显著,高危人群的HBsAg流行率显著升高

研究期间,农村和城市的HBsAg流行率均显著下降,其中城市的下降趋势更为明显,从7.3%下降至3.4%(APC = −4.34,95% CI:−4.74至–3.93),而农村从10.6%下降至5.1%(APC = −3.01,95% CI:−3.78至–2.24)。此外,与一般人群相比,所有高危人群中的HBsAg流行率均显著升高,尤其是吸毒患者。

中国农村和城市的HBsAg流行率变化趋势

6.2021年估计全国HBsAg流行率为3.0%,并且随年龄增长而增加

线性回归模型估计2021年全国HBsAg流行率为3.0%(95%CI:2.73.4%)。男性的HBsAg流行率为3.5%(95%CI:2.9% 4.0%),女性为4.1%(95%CI:3.7% 4.5%),并且随着年龄的增长而增加,年龄5岁以下、518岁、1959岁和≥60岁的人群估计分别为0.3%(95%CI:0.2% 0.4%)、1.0%(95%CI:0.8% 1.1%)、4.7%(95% CI:4.3% 5.1%)和5.6%(95% CI:4.7% 6.5%)。农村和城市地区的HBsAg流行率估计分别为4.8%(95%CI:4.2%5.1%)和2.4%(95% CI:2.1%2.6%)。

2021年中国按地区、性别和年龄估计HBsAg流行率和HBV感染者人数

肝霖君有话说:

该研究证实我国乙肝防治事业取得了一定进展,近50年来HBsAg流行率显著下降至3.0%,尤其是5岁以下及5 18岁儿童的HBsAg流行率极大降低至1%以下。然而随着年龄的增长,HBsAg流行率呈上升趋势,1959岁和≥60岁人群的HBsAg流行率分别达4.6%和5.6%。已有多项研究表明30 50岁人群是HBV感染的高发人群,我国人口老龄化程度加深,慢乙肝相关肝癌问题将是未来几十年我国需要面临的重要问题。

WHO提出2030年消除乙肝的目标,降低HBV感染相关并发症的发病率和疾病负担,保持乙肝疫苗接种率的同时,还需努力提高HBV的诊断率和治疗普及率。已有多项研究表明扩大筛查具有较高的成本效益,能有效提升治疗率,降低死亡率。扩大抗病毒治疗适应证可使更多有疾病进展风险的慢性HBV感染者接受抗病毒治疗,获得更好的远期结局。

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参考文献:

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[1] Liu Z, Lin C, Mao X, et al. Changing prevalence of chronic hepatitis B virus infection in China between 1973 and 2021: a systematic literature review and metaanalysis of 3740 studies and 231 million people[J]. Gut, 2023, 72(12): .

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