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全国爱肝日|干细胞或可有效延长肝硬化患者的长期生存率

导读

2024年3月18日,是第24个“全国爱肝日”。今年的宣传主题是:“早防早筛,远离肝硬化”。中国是肝病大国,2022年全国癌症报告显示,原发性肝癌已成为我国第4位常见恶性肿瘤,以及第2位肿瘤致死病因。避免肝癌发生,守护肝脏健康及肝硬化治疗很关键。

近年来,随着再生医学的发展,以干细胞移植为主的肝移植替代治疗已成为最具潜力的肝硬化治疗手段之一。由于干细胞在体内可通过分化为肝细胞、免疫调节、抗炎、抗纤维化、抗氧化应激和抗凋亡等途径促进肝损伤修复,未来干细胞移植有望成为延长肝硬化患者生存率的有效方法。

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日常生活中如何简单判断肝脏问题?

肝脏是人体最大的解毒器官,也是新陈代谢最旺盛的器官,具有解毒、代谢、分泌胆汁、免疫防御、造血、储血和调节循环血量等生理功能。它本领强大,却超级能忍、没有痛感,那么日常生活中如何简单判断是否有肝脏方面的问题呢?

1.食欲不振。肝脏出现问题的重要信号,主要表现为对油腻的食物感到恶心。这是因为肝脏的细胞遭到了破坏,分泌胆汁减少,对脂肪的消化能力下降。

2.喝酒易喝醉。只要喝一点酒就会醉,应注意一下自己的肝脏,同时因为肝脏的解毒功能下降还会引起伤口细菌感染。

3.口腔异常。比如:嘴里比较甘苦、刷牙时出血、睡觉时流口水等。这些症状表明你的肝脏可能出现了问题。

4.睡眠情况。经常在晚上睡不着觉或者经常做梦,并且第二天早起时发现自己的牙龈出血、伤口化脓等,都是肝脏不好的表现。

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5.早起不排尿。欧洲的肝脏专家帕拉迪博士说,体内的毒素可以通过尿液,从人体内排出。如果不能及时排出的话,就会导致毒素滞留在体内,给肝脏带来危害。

6.身体异常。如果觉得浑身没有力气,常常容易感觉到疲劳,做事注意力不集中,脸色苍白等,则需留心肝脏是否异常。

肝硬化的发展进程

肝硬化是指肝脏长期受到损害,健康的肝组织被疤痕组织取代而永久受损。引起肝硬化的病因有很多,如病毒性肝炎(乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒)、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、胆汁淤积等。在我国目前仍以乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)感染所致肝炎为主,但包括代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)等非病毒性肝硬化也有逐年增加的趋势。

医学上将肝硬化分为代偿期和失代偿期两个临床阶段,代偿期无明显临床症状,常不能引起自身的重视,但有的人也会出现一些诸如腹部不适、消瘦、乏力、食欲不振等不典型的表现。中晚期肝硬化时以上症状则更为明显,还会出现一些较为典型的表现。失代偿期以门静脉高压和肝功能严重损伤为特征,患者常因并发腹水、消化道出血、脓毒症、肝性脑病、肝肾综合征和癌变等导致多脏器功能衰竭而死亡。

哪些人更需要早筛早查肝硬化?

长期的慢性肝炎病史是肝硬化进展的风险人群,如慢性乙型肝炎、丙型肝炎患者;女性比较常见的自身免疫性肝病人群;儿童、青少年多见的遗传性代谢性肝病人群;以及酒精性肝病、非酒精性脂肪肝人群。

肝纤维化、肝硬化的评估包括了常规的血液检测,如肝功和凝血功能指标,无创检测如瞬时弹性成像检测、腹部彩超、CT检查等。有肝硬化进展风险的人群需定期进行以上检查,不但可以了解有无肝硬化及其程度,还可以发现早期的癌变,做到及时、早期治疗,增加治疗效果。

干细胞移植有望成为延长肝硬化患者生存率的有效方法

肝硬化传统的治疗为及早发现和阻止病程进展。治疗手段主要包括对症支持治疗、药物治疗、内镜下或外科手术治疗。肝硬化的转归通常是慢性肝衰竭,除对症治疗外,肝移植仍是目前最有效的治疗手段,但因肝移植手术费用高、肝源不足、免疫排斥等因素,不能大规模应用于临床,患者难以得到有效的救治。随着医学技术的发展,再生医学及干细胞研究开始迅速崛起,干细胞疗法以其独有的理论体系,揭开了治疗肝病的新方式。

2014年,中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组发布了我国第1个干细胞移植规范化治疗失代偿期肝硬化的专家共识。2021年,中华医学会医学工程学分会干细胞工程学组再次发布了《干细胞移植规范化治疗肝硬化失代偿的专家共识(2021)》。共识指出,目前为止,干细胞移植已被用于治疗各种原因导致的肝硬化患者,研究结果显示干细胞可以改善患者的肝脏生化指标。

干细胞作用原理:

1.分化再生为肝细胞。干细胞在进入人体内能够通过归巢效应,迁徙到受损的肝组织周围,并分化再生为新的肝细胞,替代原有损伤细胞,缓解肝脏损伤,帮助肝功能修复与再生。

2.分泌多种细胞因子。干细胞具有旁分泌多种细胞因子的作用,这些细胞生长因子能够在肝损伤的环境中相互影响,表现出抗炎症反应作用,从而促进肝细胞再生。

3.抗纤维化。间充质干细胞能够通过高表达基质金属蛋白酶降解细胞外基质,直接降解肝内过量沉积的细胞外基质,从而减轻肝纤维化。

4.免疫调节。干细胞具有免疫调节的功能,它能够通过抑制免疫细胞来进行肝脏内部环境的微调节,可减轻炎症反应所带来的肝脏组织损伤。

干细胞疗法干预肝硬化临床进展

中山大学附属第三医院肝胆外科曹葆强、许瑞云团队等对40例肝硬化门静脉高压症患者的研究表明,自体骨髓间充质干细胞经门静脉回输治疗组患者的肝功能和肝纤维化血清学指标有明显改善且无明显不良反应,证实了间充质干细胞临床治疗的可行性。

王福生院士团队分析了45例慢性乙肝失代偿性肝硬化患者,其中30例患者接受脐带来源间充质干细胞(UC MSC)经外周静脉输注治疗,15例患者接受生理盐水作为对照组,随访1年后结果显示治疗组腹腔积液明显减少,肝功能显著改善,MELD Na评分明显减少。

沈阳军区总医院消化内科郭晓钟等经股动脉肝内自体骨髓间充质干细胞输注治疗肝硬化102例报告,术后复查提示:血浆蛋白改善在各项指标中最显著,其次为凝血功能的改善,可改善肝脏合成蛋白功能,对目前肝硬化腹水的患者具有积极意义。第2个明显改善的指标为纤维蛋白原和凝血酶原时间,同样代表肝脏的合成功能提高。

武汉大学人民医院江应安教授、解放军总医院第五医学中心石磊教授等研究合作,对13项间充质干细胞治疗肝硬化、慢性肝衰竭急性发作(ACLF)的临床研究进行了荟萃分析。结果表明,间充质干细胞的治疗安全,并且可以改善终末期肝病患者的肝功能和生存率。

干细胞在肝硬化治疗领域具有广阔的应用前景,能有效改善肝硬化等肝病患者的肝功能,缓解临床症状,提高生存率!相信随着技术和伦理逐步成熟,干细胞疗法会成为广大肝病患者的更优选择,干细胞移植治疗肝硬化将会更加安全、有效、便捷得展开。

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参考资料:

[1]肝硬化失代偿的逆转:再代偿. 中华肝脏病杂志. 2019,27(12):915918. 作者:何志颖 王冰琼 尤红

[2]央广网:小心肝!我国慢性肝病患者或超4亿人 肝癌发病率呈上升趋势

[3]Shi M , Li Y Y , Xu R N , et al. Mesenchymal Stem Cell Therapy in Decompensated Liver Cirrhosis: A LongTerm Followup Analysis of the Randomized Controlled Clinical Trial[J]. 2021.

[4]Jia Xiao, at al. Global liver disease burdens and research trends: Analysis from a Chinese perspective. J Hepatol. July 2019, 71(1): 212–221.

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[5] Cirrhosis: A Questioned Risk Factor for Hepatocellular Carcinoma.

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[6]Umbilical cord blood stem cells transplantation as an adjunctive treatment strategy for liver cirrhosis in Chinese population: a metaanalysis of effectiveness and safety. Tao H, Li Y, Wang T, Zhou C. Ther Clin Risk Manag. 2018 Feb 26;14:417440.

[7]Xu L, Gong Y, Wang B, et al. Randomized trial of autologous bone marrow mesenchymal stem cells transplantation for hepatitis B virus cirrhosis: regulation of Treg/Th17 cells[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2014, 29(8):.

[8]Shi, Ming et al. “Mesenchymal stem cell therapy in decompensated liver cirrhosis: a longterm followup analysis of the randomized controlled clinical trial.” Hepatology international vol. 15,6 (2021): .

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